American Pie presenta: Las chicas mandan.

De vuelta en el instituto East Grant Falls High School, cuatro amigas -Annie, Kayla, Michelle y Stephanie- se unen y prometen arreglar sus vidas románticas a través de un conjunto de reglas sensatas sustentadas en el poder de las chicas. Pero aparece el guapo chico nuevo, y se programan todas las fiestas salvajes y las sexys aventuras que uno podría desear... ¿Cómo podría alguien evitar las travesuras?